[Improvement effect of Daikenchuto on morphine-induced constipation through gastrointestinal peptides].

キーワード:大建中湯,消化管ペプチド,モルヒネ,腸管蠕動運動反射 大分大学 医学部附属病院 薬剤部(〒879 -5593 大分県由布市挾間町医大ヶ丘 1 -1) E-mail: syuhki@oita -u.ac.jp 原稿受領日:2013 年 11 月 27 日,依頼原稿 Title: Improvement effect of Daikenchuto on morphine induced constipation through gastrointestinal peptides Author: Yuhki Sato 要約:大建中湯は消化管術後イレウスや過敏性腸症候 群に対して臨床的有用性の高い漢方方剤として知られ ている.動物を用いた基礎的検討により,本剤はモル ヒネ誘発性の消化管障害に対して改善効果を示すこと が報告されている.また大建中湯の主要な薬理作用は 消化管運動亢進作用と腸管粘膜血流増加作用であり, その作用機序として消化管ペプチドの関与が報告され ている.しかしながら現在まで担がん患者のモルヒネ 誘発性便秘に対する大建中湯の臨床効果と消化管ペプ チドとの関連については不明なままである.本研究で は,モルヒネ誘発性便秘を有する担がん患者を対象と して大建中湯の効果および消化管機能を反映する 5種 の消化管ペプチドの血漿中濃度に与える効果について 検討した.対象はがん性疼痛に対してモルヒネ治療後 に便秘を生じた 7名の担がん患者で,大建中湯投与前 後における各消化管ペプチドの血漿中濃度を高感度酵 素免疫測定法により測定した.また,消化器症状への 効果については大建中湯投与前後の Gastrointestinal Symptom Rating Scale(GSRS)質問表により検討した. モルヒネ誘発性便秘に対する大建中湯の効果について 検討した結果では,大建中湯の投与により GSRSの便 秘サブスコアは 7例中 4例で有意に低下した.次に GSRS便秘サブスコアが改善した有効群と,変化がな かった無効群で血漿中消化管ペプチド濃度を比較した. その結果,両群ともに健常人と比較して血漿中モチリ ン濃度は有意に低値であったが,大建中湯投与後,有 効群では健常人と同程度の濃度まで上昇し,無効群と 比較して有意な上昇が認められた.一方,血漿中 calcitonin gene related peptide(CGRP)濃度も有効群 で上昇傾向が認められた.以上の結果から,大建中湯 のモルヒネ誘発性便秘への作用は,発現時間および臨 床症状ともに血漿中モチリンの変動によってよく説明 されるものであり,大建中湯の臨床効果との関連が示 唆された.